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【一周时讯】CRISPR筛选揭示新机制：IL-4 促使 CD8+ CART 细胞衰竭
CRISPR/Cas系统是现代生物科学领域的一项革命性技术，其应用已经扩展到医学、农业、生态保护等多个领域，相关成果和应用实例不断涌现。CRISPR那些事儿设置一周时讯栏目，为您带来关于CRISPR的最新研究和行业新闻，以下是过去一周时讯的简单总结：
一、研究资讯
（一）CRISPR筛选
1、文章题目：IL-4 drives exhaustion of CD8+ CART cells
期刊： nature communications （IF:14.7）
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-51978-3
嵌合抗原受体 T（CART）细胞疗法的持久反应仍然有限，部分原因是 CART 细胞衰竭。为了进一步了解细胞衰竭的调控机制，美国的一组研究人员使用全基因组 CRISPR 敲除筛选、RNA 序列和 ATAC 测序进行研究。结果表明白细胞介素 4 （IL-4） 是 CAR-T 细胞耗竭的关键因素，这限制了 CAR-T 细胞疗法的有效性，但同时表明阻断 IL-4 或其通路可以提高小鼠模型中的 CAR-T 细胞性能和抗肿瘤功效。
2、文章题目：Neonatal Fc receptor is a functional receptor for classical human astrovirus
期刊：genes to cell（IF:1.3）
原文链接：https://doi.org/10.1111/gtc.13160
人星状病毒 （HAstV） 是全球胃肠炎的主要原因，但由于病毒使用的功能受体尚未确定，因此控制其易感性的分子机制尚不完全清楚。来自日本的研究人员进行的一项全基因组 CRISPR-Cas9 筛选已确定新生儿 Fc 受体 （FcRn） 是经典 HAstV 的功能性受体。他们发现 FcRn 缺失可防止细胞和类器官感染，而 FcRn 表达使病毒能够进入不易感细胞，直接与 HAstV 刺突蛋白结合。他们的研究结果可能会为胃肠炎的新型靶向疗法提供新思路。
3、文章题目：Kinesin-7 CENP-E mediates centrosome organization and spindle assembly to regulate chromosome alignment and genome stability
期刊：cell proliferation（IF:5.9）
原文链接：https://doi.org/10.1111/cpr.13745
CENP-E 是一种驱动蛋白7马达，对有丝分裂中的染色体排列至关重要。来自福建医科大学的研究人员使用 CRISPR-Cas9 敲除研究证明，CENP-E 缺失会导致染色体会议缺陷、非整倍体和纺锤体杂乱无章。CENP-E 缺失还影响着丝粒蛋白定位，激活纺锤体组装检查点，并影响体内细胞分裂。这些发现为 CENP-E 在细胞分裂过程中染色体排列和细胞周期进程中的功能和分子基础提供了新的见解。
（二）CRISPR基因敲除
1、文章题目：Correction of exon 2, exon 2-9 and exons 8-9 duplications in DMD patient myogenic cells by a single CRISPR/Cas9 system
期刊：scientific reports （IF:3.8）
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41598-024-70075-5
来自法国的研究人员报告了使用 CRISPR-Cas9 基因编辑和单个向导 RNA 纠正了杜氏肌营养不良症患者细胞中抗肌萎缩蛋白基因的三个重复。他们的发现强调了使用 CRISPR-Cas9 纠正外显子中 DMD 重复的潜力，这些外显子重复是四种批准的外显子跳跃疗法中的任何一种都没有解决的。
2、文章题目：Prevention of Prostate Cancer Metastasis by a CRISPR-delivering Nanoplatform for Interleukin-30 Genome Editing
期刊: Molecular Therapy（IF:12.1）
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.09.011
意大利的研究人员报告了一种用于IL-30 敲除的新型纳米平台作为转移性前列腺癌的新型治疗策略。使用载有 CRISPR-Cas9 和靶向人类 IL-30 基因的 gRNA 的脂质纳米颗粒，该团队在体内和体外观察到有效的基因敲除。在小鼠体内静脉注射后，功能化纳米颗粒表现出循环稳定性和 IL-30 基因的有效编辑，并抑制了携带循环 PC 细胞和微栓子的小鼠的肺转移，在研究期间没有严重的脱靶效应或器官毒性。
（三）CRISPR检测
1、文章题目：Synergistic effect of split DNA activators of Cas12a with exon-unwinding and induced targeting effect
期刊：Nucleic Acids Research（IF:16.6）
原文链接：https://doi.org/10.1093/nar/gkae766
尽管Cas12a 在基因组编辑和分子诊断中被广泛使用，但导致其反式切割活性的激活机制，特别是在分裂DNA激活剂的情况下，仍然知之甚少。近期，温州医科大学的研究人员的报告阐明了这些激活剂的协同作用，并引入了诱导靶向效应和外显子解旋的概念来描述这种现象。他们证明，当与PAM相邻的分裂DNA 激活剂与 Cas12a 核糖核蛋白 （Cas12a-RNP） 结合时，会形成一种三元复合物，可以捕获远端切割的 DNA 激活剂并与之相互作用以实现协同效应。
二、行业新闻
1、ArsenalBio 在最近的一份新闻稿中宣布，它已获得 325 美元的超额认购 C 轮融资，以通过临床开发推进其可编程细胞治疗项目管道。该公司今年早些时候报告称，AB-2100 的 1/2 期临床试验已为首例患者给药，该试验正在开发用于治疗透明细胞肾细胞癌。AB-2100 利用 ArsenalBio 的 CITE（通过电穿孔整合转基因的 CRISPR）技术来设计 T 细胞，使其选择性地靶向肿瘤细胞，克服抑制性肿瘤微环境。
2、Excision Biotherapeutics 近期宣布，它将在 2024 年9 月11日至15日于芝加哥举行的 2024 年国际乙肝病毒会议上展示其乙型肝炎病毒 EBT-107 计划的数据。EBT-107 是一种基于 CRISPR 的基因疗法，正在开发为乙型肝炎的潜在治疗方法。EBT-107使用双gRNA来有效灭活病毒并防止逃逸变体的出现。
3、Fate Therapeutics 在一份新闻稿中宣布，它将在 2024 年Cantor全球医疗保健会议上展示数据。演示范围的详细信息尚未公布，但如果录制下来，演示的实时网络直播将在公司网站的投资者部分的“活动和演示”下 的网站访问。
艾迪基因专注于CRISPR技术，提供一系列高质量的基因编辑服务和体外诊断产品：CRISPR文库筛选、细胞基因编辑、单克隆筛选、CRISPR检测。致力于为CRISPR相关、基因功能研究相关、体外诊断以及治疗相关的科学研究提供最高效的技术服务。
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